6.6亿融资！用于心房分流的无植入装置获IDE，将惠及更多心衰患者
动脉网出品2025年1月，心衰创新医械公司Alleviant Medical宣布完成一笔9000万美元（6.6亿元）的大额融资。此轮融资由Gilde Healthcare领投，Omega Funds、S3 Ventures、RiverVest Venture Partners、Vensana Capital、Longview Ventures、Gilmartin Capital、TMC Venture Fund等跟投。这笔融资将用于其核心产品Alleviant System在全球开展新的临床研究ALLAY HFrEF。
据悉，目前Alleviant正在进行两项关键试验——缓解心力衰竭试验（ALLAY-HF）和缓解射血分数降低型心力衰竭试验（ALLAY-HFrEF），并预计将在2025年初启动在全球选定地点招募约350名随机患者。
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解决心衰手术治疗现有难题
心衰是多种心脏疾病发展到一定阶段可能出现的严重并发症，具有再住院率高、死亡率高的特点，且患病数量还在不断增长，已成为严重的全球公共健康问题之一。
根据弗若斯特沙利文公布的数据，2019年，全球心力衰竭患病人数达到2970万，预计2030年将增加到3870万，2024-2030年的复合年增长率达2.5%。
左心室射血分数（LVEF）是心脏健康的“晴雨表”，它指的是左心室在每次心脏收缩时泵出血液的比例。正常情况下，健康成人的LVEF在50%到70%之间，表示心脏泵血功能正常。
根据LVEF的不同和治疗后的变化，心衰可分为三类：
即射血分数降低的心衰（HFrEF，LVEF≤40%）、射血分数轻度降低的心衰（HFmrEF，LVEF41%~49%）和射血分数保留的心衰（HFpEF，LVEF≥50%）。其中，HFrEF和HFpEF的患病率占比最高。
HFrEF和HFpEF的治疗手段主要包括药物治疗、介入手术、心脏移植等几种方法。但是药物治疗主要起到改善症状的效果，对于终末期的心衰患者，心脏移植手术仍是最佳治疗手段。尽管该手术需要接入体外循环机，具有创伤大、风险高的局限。
心房分流术是一种新兴的微创介入手术。该技术通过分流减压，降低左心房容量压力，从而改善心衰引发的症状。心房分流术的核心在于维持人工房间隔的开口。因此，心房分流术通常采取在房间隔内植入心房分流器的方式来达到心房分流的目的。
然而，传统的心房分流器绝大多数是金属材质，植入后和血管形成一个整体，会永久遗留在体内，容易造成血栓，还不利于CT造影检查。
患者术后需长期服用抗血小板药物，这些药物可能会增加出血的风险，并引起其他副作用。
实现无植入物治疗心衰是临床暂未被满足的需求。Alleviant System产品针对性地解决了上述难题，即术后不会留下任何植入物，降低了与永久植入物相关的风险，对后续造影检查不会造成影响。
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同类首个FDA器械研究性豁免
较同类心房分流装置产品，无植入设计是Alleviant System的最大优势。这一设计大大降低了器械表面血栓形成、栓塞等并发症风险。
（Alleviant系统，图源：Alleviant Medical官网）
据Alleviant官网介绍，手术中可经股静脉入路，将远端带有刀片的导管推进至房间隔，在超声引导下切除房间隔组织，形成分流。在消融过程中，Alleviant系统切除的房间隔组织都会被回收，不会留在心房内。
2021年5月，Alleviant官网披露了一项临床数据：本项研究有10名患者接受了一个月和三个月的随访，结果显示，三个月内所有患者分流管没有发生与设备相关的不良事件。具体来看：
在运动功能测量方面，PCWP降低5.4毫米汞柱。本次试验中所有患者的峰值运动肺毛细血管楔形压力（PCWP，左心房压力的替代措施）显著降低5.4毫米汞柱。PCWP升高意味着运动不耐受，这也是HFpEF的显著特征。此次试验的数据，表明Alleviant System对于提高患者的运动耐力有疗效。
6MWT增加了37%。6分钟步行测试（6-minute walk test，6MWT）作为一种简便易行的亚极量水平的功能能力测试方法，也可以用来评估患者的有氧能力和耐力。试验结果显示，6个月后，66.7%的患者步行六分钟的距离增加了37%（101米）。
在生活质量方面，KCCQ问卷显示获得83%的改善。堪萨斯城心肌病问卷（KCCQ）旨在独立测量患者对其健康状况的看法，其中包括心力衰竭症状、对身体和社会功能的影响，以及心力衰竭如何在2周的回忆期内影响其生活质量。6个月后，受试者KCCQ问卷获得83%的改善。
在安全性和可行性方面，随访数据证实没有心血管死亡或重大心血管相关不良事件、栓塞性中风、全身或肺栓塞或任何与设备相关或访问部位并发症的发生率报告。
通过临床试验的充分验证和不断改进，Alleviant Medical于2025年1月宣布，其心房分流器获得了FDA的器械研究性豁免（IDE）和突破性器械认定。
和Alleviant System相同的是，PAS-C也是一款无植入类型的产品，术中可实现左右心房分流且无异物残留。但不同的是，PAS-C采用机械切割方法，Alleviant System则通过机械压缩和短脉冲射频能量来切除组织。
PAS-C是初创医疗器械公司Intershant的核心产品，其早期可行性临床研究数据（EASE-HF）证实了PAS-C手术的安全性和可行性。
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爱德华、强生加码，国产发力
从产品商业化进程来看，国外Corvia Medical、IASD、V-Wave、AFR四个产品已获批CE认证，除了Alleviant System，我国D-shant心房分流器也已获得FDA突破性医疗器械认定，成为国内首个获此认定的心房分流器产品。
近年来，国际心血管巨头纷纷进军心衰疾病治疗市场，显示出该领域拥有大量未被满足的患者需求。2019年，爱德华以3500万美元收购Corvia Medical；2024年8月，强生以17亿美元收购V-Wave，释放出巨头持续加码心房分流技术的信号。
受人口老龄化影响，我国心衰疾病负担依然沉重。据国家心血管系统疾病医疗质量质控中心数据，2023年，心衰住院患者的平均年龄71.2±12.6岁。其中，74%的心衰患者大于65岁。
在市场需求推动下，我国企业开始发力心房分流技术。乐普医疗、诺生医疗、唯柯医疗、启晨医疗等均有所涉及。
在非植入心房分流技术领域，我国诺生医疗自主研发的NoYA射频心房间分流系统为心脏病导管治疗开启无植入时代。NoYA系统是一款可调式心房分流器，利用电极消融房间隔组织，并在手术过程中使用调节线将直径调节在4~12mm范围内。手术后移除分流装置，有效地形成房间隔造口，不留任何植入物。
此外，乐普医疗也有产品涉及非植入技术。其在研产品有心房分流器Ⅰ代，Ⅱ代和Ⅲ代。其中，Ⅱ代产品特点为生物可降解材料，植入后无残留；Ⅲ代产品特点是射频能量消融房间隔，可实现体内无植入。
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