亿欧大健康本周药闻，NMPA批准华海药业奥氮平口崩片，中国生物制药转化糖注射液，中国医药奥拉西坦注射液，复星医药马来酸阿伐曲泊帕片上市；吉利德科学的瑞德西韦成为EC批准的第一个用于COVID-19的治疗方案，EC还批准了诺华旗下三联吸入疗法Enerzair® Breezhaler®（茚达特罗/格隆溴铵/糠酸莫米松）上市。

FDA方面，近日批准迈兰与协和麒麟生物类似药Hulio（adalimumab-fkjp）上市。

除此之外，另有5款药物获批临床，9款药物提交申请获得受理，4款药物递交新申请，4款药物研发取得重大进展。

获批上市

1、华海药业：奥氮平口崩片获得药品注册批件

7月4日，华海药业发布公告称，旗下奥氮平口崩片近日获得NMPA核准签发《药品注册批件》。奥氮平口崩片主要用于治疗精神分裂症、中到重度躁狂发作，还可以用于预防双向情感障碍的复发。

奥氮平口崩片由礼来公司研发，最早于2002年2月在欧洲获批上市。奥氮平口崩片全球主要生产厂商有迈兰公司、阿拉宾度制药等，国内生产厂商有江苏豪森药业集团有限公司、广东东阳光药业有限公司等。据统计，2019年奥氮平制剂产品（包括所有制剂剂型）全球市场销售额约13.765亿美元；2019年国内奥氮平片剂产品（包括片剂和口崩片）全国等级医院销售额约人民币18.28亿元。

2、中国生物制药转化糖注射液获药品注册批件

7月6日，中国生物制药发布公告称其开发的体液及能量补充剂转化糖注射液已获得NMPA颁发药品注册批件。

该产品有5%（250ml：葡萄糖6.25g与果糖6.25g）和10%（250ml：葡萄糖12.5g与果糖12.5g）两个规格，临床上可直接输注为患者补充体液及能量，尤其适用于糖尿病患者以及烧创伤、术后等胰岛素抵抗患者，还可用于药物中毒和酒精中毒的治疗。

3、中国医药：奥拉西坦注射液获得药品注册批件

7月7日，中国医药发布公告称，其下属全资子公司天方药业收到NMPA核准签发的奥拉西坦注射液《药品注册批件》。

该类药品为吡拉西坦的类似物，可改善老年性痴呆和记忆障碍症患者的记忆和学习功能。截止目前，该类药品在国内有石药集团欧意药业有限公司、哈尔滨三联药业股份有限公司、广东世信药业有限公司等11家企业获批。

4、吉利德科学瑞德西韦获批：欧洲第一个治疗COVID-19的药物

近日，吉利德科学的瑞德西韦在EC监管方面传来了喜讯。EC已授予瑞德西韦有条件上市许可，用于治疗新型冠状病毒（SARS-CoV-2）感染，该病毒可导致新型冠状病毒肺炎（COVID-19）。

值得一提的是，瑞德西韦是EC批准的第一个用于COVID-19的治疗方案。此次有条件上市许可的授予，基于2020年4月开始的对支持数据的滚动审查，同时考虑了COVID-19大流行下的公共卫生利益。根据该授权，Veklury可用于治疗有肺炎症状、需要补氧的COVID-19成人和青少年（年龄≥12岁，体重≥40公斤）患者。

5、复星医药治疗CLD相关血小板减少症的口服TPO-RA类药物在华上市

近日，上海复星医药宣布，其首个引进的小分子创新药苏可欣®（马来酸阿伐曲泊帕片）正式在中国获批上市，用于择期行诊断性操作或者手术的慢性肝病（CLD）相关血小板减少症的成年患者治疗。

阿伐曲泊帕是目前全球首个FDA批准用于CLD相关血小板减少症的口服血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）。此次在中国的上市，为中国CLD相关血小板减少症治疗带来了新的治疗方案。根据复星医药公开消息，目前阿伐曲泊帕已成为中国唯一获得肝病相关指南推荐的升血小板药。

6、迈兰与协和麒麟：第6款阿达木单抗生物类似药上市

迈兰与协和麒麟近日联合宣布，FDA已批准Hulio（adalimumab-fkjp）上市。该药是艾伯维旗舰产品Humira（adalimumab，阿达木单抗）的生物类似药，用于治疗多种自身免疫性疾病，包括类风湿性关节炎、幼年特发性关节炎（4岁及以上）、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、成人克罗恩病、溃疡性结肠炎、斑块型银屑病。

此次批准，基于一项全面的分析、临床前和临床项目。由协和麒麟开展的Ⅲ期ARABESC研究证实，Hulio与Humira相比在安全性、疗效、免疫原性方面没有临床意义的差异。

7、诺华Enerzair®Breezhaler®及其数字化哮喘管理系统欧盟获批

近日，诺华旗下三联吸入疗法Enerzair® Breezhaler®（茚达特罗/格隆溴铵/糠酸莫米松）正式被EC批准上市，这是继日本、加拿大之后一周以内Enerzair® Breezhaler®获批的第三个地区及国家。

Enerzair® Breezhaler®是目前全球首个获批可用于哮喘治疗的三联复方制剂（吸入性糖皮质激素ICS、长效胆碱能受体拮抗剂LAMA、长效β2受体激动剂LABA），用于接受LABA/ICS联合维持治疗未能充分控制且在过去一年中经历至少1次哮喘急性发作的成人患者的哮喘维持治疗（每日1次）。

获批临床

1、诺华TIM-3抗体在华获批临床

7月6日，诺华在研靶向TIM-3受体的单克隆抗体MBG453获得临床试验默示许可，拟开发适应症为联合阿扎胞苷治疗IPSS-R分层中危、高危或极高危骨髓增生异常综合征（MDS）或慢性粒单核细胞白血病-2（CMML-2）患者。目前，全球范围内尚无TIM-3单抗获批，诺华的MBG453是同类药物中研究进展最快的产品之一。

MBG453是一款靶向TIM-3受体的单克隆抗体。TIM-3受体是一种表达在免疫细胞和髓系白血病细胞表面的抑制性受体。它的表达水平与急性髓系白血病（AML）和MDS的严重程度相关。MBG453通过抑制TIM-3受体的功能，可以起到同时靶向髓系白血病细胞和免疫细胞的作用，不但可以杀伤癌细胞，而且可能增强免疫细胞的活力。

2、甘李药业美国公司旗下GLR2007获美国FDA批准开展Ⅰ期临床试验

7月9日，甘李药业股份有限公司发布公告称，全资子公司甘李药业美国公司旗下GLR2007获FDA批准开展Ⅰ期临床试验，适应症为包括脑胶质瘤在内的多种晚期实体肿瘤的治疗。

GLR2007是甘李药业自主研发的创新型小分子化学药物，目前处于美国新药注册的Ⅰ期临床阶段，该药物有望成为一个拥有完全自主知识产权、有效治疗包括脑胶质瘤在内的多种晚期实体肿瘤的新型靶向药物。

3、泽璟制药1类新药与君实生物PD-1联合疗法获批临床

7月9日，苏州泽璟生物制药药股份有限公司发布公告称，该公司已在中国获批开展1类新药甲苯磺酸多纳非尼片，与君实生物PD-1抑制剂特瑞普利单抗注射液，联合经导管动脉化疗栓塞（TACE）术治疗不能手术切除的肝细胞癌（HCC）。

此前，多纳非尼一线治疗晚期肝癌的Ⅲ期临床已经完成并递交新药上市申请。同时，这也是君实生物就特瑞普利单抗联合治疗HCC的又一次探索，该产品联合贝伐珠单抗一线治疗晚期HCC已获批临床，该产品联合mTOR1/2双靶点抑制剂已在中国完成首例HCC患者的给药。

4、泽璟生物甲苯磺酸多纳非尼片与杰诺单抗注射液联合治疗临床试验获批

7月9日，苏州泽璟生物制药药股份有限公司发布公告称，其近日收到NMPA核准签发的《临床试验通知书》。

本次获批开展甲苯磺酸多纳非尼片与杰诺单抗注射液联合治疗晚期肝细胞癌（HCC）、胃癌包括胃食管交界处腺癌（GC）、肾细胞癌（RCC）、结直肠癌（CRC）等晚期实体瘤的临床试验。

5、奥赛康子公司创新药ASKB589获批临床试验

7月9日，北京奥赛康药业股份有限公司全资子公司江苏奥赛康药业有限公司及江苏奥赛康生物医药有限公司于近日收到NMPA下发的ASKB589注射液《药物临床试验批准通知书》。

ASKB589注射液为江苏奥赛康自主研发、具有自主知识产权的抗肿瘤生物新药，其主要通过ADCC和CDC杀伤肿瘤细胞，拟用于胃及胃食管结合部腺癌、胰腺癌等适应症。

获得受理

1、武田ADC新药在华提交新上市申请

7月4日，武田向CDE提交其抗体药物偶联物（ADC）注射用维布妥昔单抗（brentuximabvedotin，Adcetris）新适应症上市申请，并获得受理。这是该产品在中国提交的第二项上市申请。该药已于今年5月在中国获批上市，成为中国第二款ADC疗法，用于治疗成人CD30阳性的复发或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）和复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）。

维布妥昔单抗是一款靶向CD30的ADC疗法，它将抗CD30单克隆抗体通过蛋白酶切割型连接键与能够扰乱微管功能的微管破坏剂MMAE（monomethylauristatinE）联系在一起。这种偶联方式的设计可以保证该药在人体血液循环过程中保持稳定，但是当内化至表达CD30的肿瘤细胞时，它可以迅速释放毒素MMAE，进而杀伤特定肿瘤细胞。维布妥昔单抗最初由SeattleGenetics公司开发，武田于2009年通过合作获得其在除美国和加拿大之外其它国家进行商业化的权利。

2、GSK创新疗法“功能性治愈”乙肝，在华申报临床

7月6日，CDE显示葛兰素史克首次在华提交其乙肝创新疗法GSK3228836的临床试验申请，并获得受理。

GSK3228836是一款反义寡核苷酸药物，最初是由IonisPharmaceuticals公司开发，是有望“功能性治愈”乙肝的新一代疗法。目前，该产品正在进行Ⅱ期临床研究。

3、葛兰素史克IL-5单抗Nucala在华申报上市

7月7日，CDE网站信息显示，葛兰素史克已在中国提交了美泊利单抗（通用名：mepolizumab，商品名：Nucala）的上市申请，并于7月6日获得受理。美泊利单抗是一款“first-in-class”的IL-5单克隆抗体疗法，已在美国获批治疗不同类型的哮喘患者。值得一提的是，它是全球获批的首个靶向IL-5的生物疗法，同时也是首个获批用于治疗重度嗜酸性粒细胞性哮喘的IL-5单抗。中国目前尚无IL-5抗体药物获批。

4、拜耳两款在研新药P2X3拮抗剂、FXIa抑制剂首次在华申报临床

7月8日，拜耳公司在中国提交了两款在研新药BAY1817080片和osocimab注射液的临床申请，并在7月8日获得受理。BAY1817080是拜耳与默沙东公司联合开发的一款在研P2X3拮抗剂。Osocimab是拜耳开发的一款在研凝血因子XIa抑制剂。这两款药尚未在全球任何国家和地区获批上市，本次是它们首次在中国申报临床。

P2X3受体是嘌呤类受体家族中的一员，是非选择性的配体门控离子通道，在伤害性信息的产生、传递中起着重要的作用。近年来的研究发现，P2X3受体的过度活化与感觉神经元的超敏化（hyper-sensitization）有关。损伤或感染引发的气道和肺部神经元超敏反应可引起过度、持续和频繁地咳嗽。

Osocimab，又名BAY1213790，是拜耳开发的一款在研凝血因子XIa（FXIa）抑制剂。近几年研究发现，FXIa抑制剂能够降低静脉血栓的发病率而对出血并没有明显影响。因此，它被认为在治疗血栓性疾病方面具有重要潜在价值，FXIa抑制剂被认为是一种新型的抗血栓药物。

5、东阳光药重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液临床申请获得受理

7月9日，CDE官网最新数据显示，东阳光药的重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液临床申请获得受理，该产品为罗氏贝伐珠单抗注射液的生物类似药，目前市场上已有齐鲁制药、信达生物两家国内企业获批。此外，东阳光药于2019年1月申报了重组抗TNF-α全人源单克隆抗体注射液的临床申请，并已获批临床，这次是东阳光药第二个单抗产品申报临床。

6、真实生物提交首个HIV双靶点1类创新药上市申请

7月9日，根据CDE公示显示，河南真实生物科技公司在中国提交了抗病毒1类新药阿兹夫定片（azvudine）的上市申请获得受理。

阿兹夫定片是真实生物自主研发的抗HIV双靶点创新药物。CDE网站信息显示，这是真实生物成立以来提交的首个新药上市申请。根据阿兹夫定片在中国开展的临床试验信息，推测本次申请的适应症可能为艾滋病。

7、卫材双效食欲素受体拮抗剂Dayvigo在中国香港申请上市

近日，卫材宣布，其失眠症新药Dayvigo（lemborexant）的新药申请（NDA）已被中国香港特别行政区卫生署受理，该药用于治疗成人失眠症，其特点是难以入睡和/或难以维持睡眠。

此次申请是除日本以外在亚洲地区的首次Dayvigo监管申请提交。Dayvigo的活性药物成分为lemborexant，这是一种双重食欲素受体拮抗剂，通过竞争性结合食欲素受体的2种亚型（OX1R和OX2R）来抑制食欲素神经信号传递。

8、华海药业阿立哌唑口崩片3类仿制上市申请获得受理

近日，CDE官网数据显示，华海药业的阿立哌唑口崩片3类仿制上市申请获得受理。阿立哌唑主要用于治疗精神分裂症，米内网数据显示，2019年在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心及乡镇卫生院终端精神安定药通用名TOP20中排在第五位，销售额上涨至11.5亿元。

9、杨森第三代TKI肺癌靶向药在华申报临床

CDE最新公示，强生公司旗下杨森制药的lazertinib片在中国申报临床试验申请，并获得CDE受理。Lazertinib是一款第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），正在开发用于治疗携带EGFR基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

值得一提的是，杨森制药于2018年以超12.5亿美元的价格从一家韩国医药公司获得了这款药物的开发和商业化权益。

递交申请

1、制药公司Oncopeptides首创肽药物偶联物melflufen在美国申请上市

7月8日，制药公司OncopeptidesAB宣布，已向FDA提交一份新药申请，寻求加速批准melflufen（melphalanflufenamide）联合地塞米松治疗三重难治性多发性骨髓瘤（MM）成人患者。

三重难治是指患者疾病对至少一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂、一种抗CD38单抗治疗无效。在向FDA提交NDA后，Oncopeptides将在美国启动一个扩大获取项目（EAP），以便melflufen可用于治疗有显著未满足医疗需求的患者。

2、渤健递交阿尔茨海默病治疗药物aducanumab上市申请

7月8日，渤健和卫材公司联合宣布，渤健已完成向FDA提交生物制品许可申请（BLA），寻求批准治疗阿尔茨海默病（AD）的在研药物aducanumab。

这一申请包括来自Ⅲ期临床试验EMERGE和ENGAGE以及1b期临床试验PRIME的临床数据。渤健同时寻求获得优先审评资格。如果获批，aducanumab将成为首个FDA批准的延缓阿尔茨海默病临床症状衰退的疗法，也将成为首个证明去除β淀粉样蛋白可获得更好临床效果的疗法。

3、罗氏重磅药托珠单抗在中国提交第3个适应症上市申请

7月8日，罗氏提交IL-6单克隆抗体托珠单抗注射液（tocilizumab）的新适应症上市申请。这是继2010年和2016年之后，托珠单抗第三次在中国提交上市申请。在全球，托珠单抗还被批准用于细胞因子突释综合征（CRS）、巨细胞动脉炎（GCA）和活动性多关节性幼年特发性关节炎（pJIA）等疾病的治疗。本次在华提交第三个上市申请意味着，托珠单抗有望在中国迎来第三个适应症。

托珠单抗是采用哺乳动物细胞（CHO）表达的一种重组人源化抗人白介素6（IL-6）受体单克隆抗体，通过抑制IL-6受体的活性而发挥作用。IL-6是一种促炎性细胞因子，它的释放可以促发一系列下游的促炎症反应。托珠单抗通过阻断IL-6与可溶性及膜结合的IL-6受体结合，抑制IL-6的信号转导，从而减少病理性炎症反应。

4、亿帆医药控股子公司在研产品F-627第二个国际Ⅲ期关键性临床试验结果进展

7月8日，亿帆医药股份有限公司发布公告称，其控股子公司健能隆医药技术（上海）有限公司自主研发的在研品种重组人粒细胞集落刺激因子-Fc融合蛋白，在FDA同意下开展的第二个国际Ⅲ期临床试验（研究编号：GC-627-05），在完成数据清理、盲态数据审核、数据库锁定等流程后，收到《统计数据图表合集》。

根据05试验临床数据统计结果，F-627在美国及欧洲开展的第二个国际Ⅲ期临床试验也成功达到预设主要疗效终点和次要疗效终点。

重要实验进展

1、应世生物IN10018单药和联合化疗治疗胃癌Ⅰ期临床试验完成首例患者给药

7月9日，应世生物宣布，公司旗下黏着斑激酶（FAK）抑制剂IN10018单药和联合化疗二线及后线治疗晚期胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌的Ⅰ期临床试验已在上海同济大学附属东方医院完成首例患者给药。

这是一项Ⅰ期、非随机、开放性、多中心临床试验，旨在评估IN10018单药以及联合多西他赛作为二线或后线治疗在局部晚期或转移性胃或GEJ腺癌患者中的安全性、耐受性、抗肿瘤疗效以及药代动力学（PK）特征。

2、RET抑制剂中国NSCLC注册研究达预期

7月9日，基石药业公布了RET抑制剂pralsetinib在全球Ⅰ/Ⅱ期ARROW关键性试验的中国患者研究结果。研究数据显示，pralsetinib在RET融合阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）中国患者中具有优越和持久的临床抗肿瘤活性，且耐受性良好。基石药业计划于近期向NMPA递交pralsetinib治疗经含铂化疗的RET融合阳性的NSCLC的新药上市申请。

这意味着，继今年四月向NMPA提交胃肠道间质瘤精准靶向药物avapritinib的首个新药上市申请后，基石药业有望在今年迎来该公司在中国大陆的第二个NDA。

3、信达生物信迪利单抗联合索凡替尼治疗晚期恶性肿瘤的Ⅰb期临床研究完成首例患者给药

7月9日，信达生物制药宣布，信迪利单抗（商品名：达伯舒®）联合索凡替尼的Ⅰb期临床研究（CIBI391A101）完成中国首例患者给药。

该项研究是一项在中国开展的评估信迪利单抗联合索凡替尼治疗晚期恶性肿瘤受试者的Ⅰb期临床研究，研究主要目的为评估信迪利单抗联合索凡替尼在标准治疗失败的晚期恶性肿瘤受试者中的安全性、耐受性和初步抗肿瘤活性。

4、捷思英达ERK抑制剂JSI-1187美国Ⅰ期临床试验完成首例患者给药

7月10日，捷思英达宣布JSI-1187在美国开展的Ⅰ期临床试验完成了首例患者给药。JSI-1187是一种口服的高选择性ERK1/2激酶抑制剂，主要开发用于治疗携带MAPK激酶通路突变的肿瘤。

一周药闻丨复星、华海等产品获批上市；诺华、甘李等产品获批临床