NewCo！艾科联生物完成4200万美元A轮融资，引进两款三抗TCE

8月1日，乐普生物宣布（作为许可人及转让人）透过订立知识产权转让与许可协议及购股协议，与开曼公司Excalipoint Therapetics（艾科联生物，作为被许可人及受让人）就对外授出乐普生物专有的T细胞衔接器TOPAbody平台所开发的两项临床前资产（CTM012已获IND批准、CTM013）有关的若干知识产权订立一项许可交易。根据知识产权转让与许可协议及购股协议，并在其条款及条件的规限下，Excalipoint将获得在全球范围内开发及商业化目标产品的独家权利，作为对价，乐普生物将收取（i）总额为1000万美元的现金首付款，及Excalipoint开曼向本公司全资附属公司Innocube发行的普通股（占Excalipoint开曼经扩大发行股本的10%），(ii)总额最高为8.475亿美元的研发及商业里程碑付款，其中研发里程碑付款1.17亿美元、商业里程碑付款7.305亿美元。及（iii）按低个位数百分比至中个位数百分比分级计算的销售特许权使用费。此外，乐普生物有权委任一名董事加入Excalipoint开曼董事会。在进行上述许可交易的同时，Excalipoint开曼将进行A轮融资，其中红杉中国、元生创投及杏泽资本（作为联合牵头A轮投资者）所管理的基金，连同其他A轮投资者（包括五源资本、凯风创投、幂方健康基金及弘毅投资所管理的基金）将根据购股协议的条款及条件向Excalipoint开曼合共投资4100万美元（分两次交割打款）。

董事会认为，许可交易及Excalipoint开曼A轮融资的成功，充分挖掘本公司现有产品管线和技术的商业价值，推动本公司实现全球化战略布局。同时，该交易亦有助于本公司进一步聚焦于推动下一代ADC药物及免疫肿瘤双/三特异性抗体的研发战略，加快后期产品的商业化。

艾科联生物A轮融资完成后，A轮投资者持股57.75%（包括乐普生物通过Innocube持股10%）、艾科联生物创始人方磊博士全资控制的Questonic Limited持有15%、剩余27.25%股份由艾科联生物联合创始人朱杰伦全资控制的Serendipity Biotherapeutics Limited和开曼员工ESOP持股平台持有，艾科联生物A轮估值约8800万美元。方磊和朱杰伦都是天境生物前同事，此次再次联手Newco新公司艾科联生物，在苏州和上海设有子公司。

TOPAbody为乐普生物建立的新一代T cell engager平台，其设计特点为同时启动TCR信号和共刺激途径，T细胞激动活性局限于肿瘤微环境中，避免潜在的外周免疫激活引起的毒性作用。乐普生物在此基础上开发的CTM012，猜测应该是DLL3/CD3/4-1BB三抗治疗实体瘤，CTM013靶点未知，有可能是WT1/CD3/4-1BB。同时启动TCR信号和共刺激途径相当于给免疫系统“两个引擎驱动”，能进一步增强抗肿瘤免疫。且该平台产生的TCE抗体拥有特异性更强的结合活性、持久的T细胞激活能力等特质，还能显著减少细胞因子风暴的风险。

乐普创一申请了多项ADC专利和抗体专利，涉及肿瘤抗原依赖性CD40激动剂单域抗体、抗MerTK抗体及其用途、5T4/CD40双特异性抗体、抗CCR8抗体及其应用、4-1BB单域抗体、具有改善的治疗指数的靶向CD3的T细胞衔接器。同时靶向TAA、CD3和4-1BB的三特异性抗体可通过CD3(第一TCR信号)和41BB(第二共刺激信号)这两种信号与T细胞衔接，以持续且有效地激活T细胞。此外，CD3信号还可通过诱导T细胞上4-1BB的表达来与4-1BB信号协同作用。这种协同作用在抗4-1BB单元是肿瘤相关抗原(TAA)依赖性激动剂抗体时进一步增强，该抗体在不存在表达TAA的细胞的情况下不激活4-1BB信号传导。2024年乐普生物在AACR公布的是一款基于TOPAbody平台与百奥赛图联合开发的WT1/CD3/4-1BB三抗，高效激活T细胞的同时避免了系统毒性。WT1为胞内靶点，降解为多肽后递呈到MHC-I上，在许多血液瘤和实体瘤中高表达。该三抗通过CD3和4-1BB共同作用激活T细胞，发挥杀伤HLA-A2/WT1阳性肿瘤细胞的效应。

与临床阶段的WT1/CD3双抗RG-6007相比，WT1-TOPAbody对WT/HLA-A02复合物表现出更高且特异性更优的结合活性，和更持久的T细胞激活能力。在人源化小鼠模型中，WT1-TOPAbody表现出强大的抗肿瘤活性。此外，WT1-TOPAbody释放的IL-6水平更低，意味着可以显著减少细胞因子风暴的风险。

罗氏RG6007为一款WT1/CD3双抗，采用2:1设计，同样也是一款类TCR抗体。WT1-TOPAbody亲和力更强，同时融合了4-1BB共刺激信号，有望成为同类最优的HLA-A02/WT1类TCR抗体。