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一线治疗肾细胞癌，Keytruda组合疗法显著提高无进展生存期和总生存期

药明康德：今日，默沙东（MSD）和卫材（Eisai）今天宣布，由PD-1抑制剂Keytruda和多受体酪氨酸激酶抑制剂Lenvima构成的组合疗法，在一线治疗晚期肾细胞癌（RCC）患者的关键性3期临床试验中，达到主要终点和关键性次要终点。与活性对照组相比，Keytruda+Lenvima显著提高患者的无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）。这一试验的详细结果将在未来的医学会议上公布，默沙东和卫材同时将与全球的监管机构讨论这些数据，基于这些数据递交监管申请。

据估计，2018年全球确诊的肾癌新发病例超过403，000例，超过175，000患者因此去世。肾细胞癌是最常见的肾癌类型，约占肾癌总数的90%。多达40%的局部RCC初次手术治疗后会发生转移。转移性疾病患者的预后较差，5年生存率为12%。

Keytruda是默沙东公司开发的重磅PD-1抑制剂，Lenvima是一款能够抑制VEGF受体酪氨酸激酶和其它酪氨酸激酶类型的多激酶抑制剂。在动物实验中，它能够显著降低肿瘤相关巨噬细胞的水平和提高CD8阳性T细胞的浸润，从而增强PD-1抑制剂的抗肿瘤活性。

默沙东“Keytruda+Yervoy”疗法

一线治疗非小细胞肺癌失败

新浪医药：近日，默沙东对外宣布它将停止编号为KEYNOTE-598的临床试验，该项研究是有关Keytruda与ipilimumab（Yervoy®）联合使用（“K+Y”双免疫疗法）与Keytruda单药相比，用于治疗肿瘤表达PD-L1（肿瘤比例评分[TPS]≥50％）且无EGFR或ALK基因突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗方案。

在中期分析中，与Keytruda单独使用相比，“K+Y”联合使用在总生存期(OS)或无进展生存期(PFS)(本研究的双主要终点)方面没有增加患者获益，且越过了无效边界。

单药治疗未观察到新的不良反应事件，但与Keytruda单药相比，“K+Y”联合使用的3-5级不良事件(AEs)、严重的AEs以及导致停药或死亡的AEs的发生率更高。

KEYNOTE-598临床试验的最初设想是探讨抗PD-1治疗药物Keytruda与ipilimumab的联合使用是否在转移性非小细胞肺癌中提供了除单独使用Keytruda以外的其他益处，但在这项研究中，添加ipilimumab并没有增加临床获益，但相反却增加了用药毒性。

mRNA疫苗突破在即？

辉瑞/BioNTech以外，这些公司也传来喜讯

药明康德：11月10号，辉瑞（Pfizer）和BioNTech联合宣布，3期临床试验的中期有效性分析显示，基于mRNA技术的新冠候选疫苗BNT162b2在预防表现出症状的COVID-19疾病方面，显示出高达90%的保护效率。在全球多个地区新冠感染病例出现新高的时刻，这一消息被有些媒体称为“黑暗尽头的一线曙光”。

对于新冠候选疫苗的开发来说，这一结果也具有重要意义。它为靶向新冠病毒刺突蛋白的疫苗开发策略提供了保护能力上的概念验证。其次，它也进一步展现了mRNA疫苗这一新兴技术的潜力。

目前进入临床试验阶段的多个疫苗开发项目中，有6个项目基于mRNA技术开发新冠候选疫苗。其中Moderna公司开发的mRNA疫苗mRNA-1273已经进入3期临床试验，有望在近日公布中期有效性分析结果。

新政策

重磅，国家基药目录调整，快了！

药智网： 国家医保目录即将水落石出的同时，国家基本药物目录调整工作，也正在悄无声息紧锣密鼓开展。

据消息，国家有关部门拟准备于近期组织召开基本药物目录管理办法修订工作座谈会。会议邀请了16个省的相关主管部门，主要内容，就是讨论基本药物目录管理办法修订相关工作。

一个月前，国家有关部门已经组织召开了基药制度座谈会，组织相关企业参加会议座谈，讨论基本药物政策的问题，重庆希尔安、太极集团、华森、药友、阿斯利康等13家制药企业被邀请参加会议。此次会议主要是了解各地、各单位实施国家基本药物制度情况，征求《国家基本药物目录调整管理办法（试行）》修订建议。而向前推，今年7月，坊间曾经流传基药目录调整的相关消息。这样根据时间表来排布，一年之内，国家有关部门已经至少组织了三次相关专题座谈、研讨、信息交流会。虽然根据时间安排，今年不会启动基药调整，但提前将相关工作向前排列，是相当有可能的。

根据政策要求，国家基药目录出台的重要依据，就是国家基本药物目录管理办法。一旦这个办法确定，相关目录调整工作旋即将依此展开。

新技术

《科学》子刊：STAT5持续激活可提高CAR-T细胞的抗肿瘤免疫反应

生物谷：在一项新的研究中，来自美国奥古斯塔大学等研究机构的研究人员报告，肿瘤特异性CD4 + T细胞中的转录因子STAT5持续激活驱动了多功能性T细胞的产生。

相关研究结果发表在近期的Science Immunology期刊上，论文标题为“Persistent STAT5 activation reprograms the epigenetic landscape in CD4+ T cells to drive polyfunctionality and antitumor immunity”。

研究者发现，小鼠STAT5A的组成型活性形式（constitutively active form of murine STAT5A, CASTAT5）的异位表达使得肿瘤特异性CD4 + T细胞能够进行稳定扩增，并强效地浸润肿瘤，并在CD4 + T细胞过继转移模型系统中引发抗肿瘤CD8 + T细胞反应。

综合表观基因组学和转录组学分析表明，CASTAT5诱导了CD4 + T细胞中全基因组范围内的染色质重塑。单细胞RNA测序分析进一步鉴定了CASTAT5转导的CD4 + T细胞的一个亚群，该亚群具有指示多功能性T细胞祖细胞（progenitor polyfunctional T cell）的分子特征。

这些研究人员发现在小鼠B细胞淋巴瘤模型中，经过改造后共同表达CASTAT5和靶向CD19的嵌合抗原受体（CAR）的T细胞的过继转移导致多功能性CD4 + CAR-T细胞产生。这一发现使得CASTAT5具有潜在的治疗意义。

当同时用CASTAT5转导CD4+ CAR-T细胞和CD8 + CAR-T细胞时，可获得最佳治疗效果。此外，这些研究人员提供的证据表明CASTAT5在原代人CD4 + T细胞中具有功能，这凸显了它潜在的临床意义。这些研究结果表明对T细胞进行基因改造使之表达STAT5，可能产生多功能性、耐衰竭性且肿瘤靶向性的抗肿瘤CD4 + T细胞，从而增强对癌症的过继性T细胞治疗。

Cell子刊：王红阳院士揭示抗衰老新宠

【烟酰胺】能改善癌症免疫治疗效果

中国生物技术网：近日，第二军医大学东方肝胆外科医院/国家肝癌科学中心王红阳院士/杨文研究员团队在 Cell Metabolism 杂志在线发表了题为：NAD+ metabolism maintains inducible PD-L1 expression to drive tumor immune evasion 的研究论文。

该研究揭示了NAD+代谢通过调节免疫检查点PD-L1的表达，驱动肿瘤免疫逃逸的新机制，并提出了通过补充NAD+前体增强免疫治疗耐受肿瘤对抗PD-1/PD-L1抗体治疗敏感性的新策略。

该研究具有重要的临床意义，肿瘤NAMPT表达可能作为预测免疫治疗疗效的生物标志物，补充NAD+联合抗PD-1/PD-L1抗体的方案可为免疫治疗耐药的肿瘤提供了一种新的治疗策略。

一线治疗肾细胞癌，Keytruda组合疗法显著提高无进展生存期和总生存期；重磅，国家基药目录调整，快了! | 贝壳日报