比尔盖茨连投四轮的AI生物制药公司再获6000万美元融资

美东时间 10 月 14 日，Nimbus Therapeutics（简称“Nimbus”）宣布完成了 6000 万美元的新一轮融资，本轮投资方是 RA Capital Management（简称 RA）和 BVF Partners L.P.（简称 BVF）。

RA 是一家美国专注于医疗健康领域前中期投资的知名 VC，曾投资云顶新耀、C4 Therapeutics、传奇生物和北海康成；BVF 是一家美国对小型生物技术公司进行长期投资的 VC，曾参与投资上市公司 Relay Therapeutics。

本轮所筹资金将会主要用于推动主要候选管线 TYK2 抑制剂进入到临床 II 期试验，HPK1 抑制剂进入到临床试验阶段，并推动其他临床前管线发展。

Nimbus 是一家成立 11 年的生物制药公司，主要通过使用计算机技术加快药物发现和研发。成立以来，Nimbus 已经完成了多轮融资，共计近 2 亿美元，投资方阵容豪华，其中比尔 · 盖茨、礼来风险基金以及辉瑞多轮投资，已经 IPO 上市的 AI 药物发现公司 Schrödinge 也是其投资方。

基于结构的药物发现引擎，Nimbus 已经设计出了一系列小分子化合物，包括 TYK2 抑制剂、HPK1 抑制剂以及 ACLY 抑制剂。进展最快的是 TYK2 抑制剂，其处于临床 I 期阶段，其他管线处于临床前和发现阶段。

2016 年 4 月，丙肝 “药王” 吉利德斥资 12 亿美元收购 Nimbus 的全资子公司 Nimbus Apollo 以及乙酰辅酶 A 羧化酶（ACC）抑制剂项目，主要是看重该项目中一款即将进入临床 II 期试验的候选药（NDI-010976）。对于当时的收购交易，Nimbus 表示这反映了公司在计算机筛选化合物方面取得的成功，一定程度上验证了其基于计算机进行药物研发的可行性。

Nimbus 的主要候选药是 TYK2 抑制剂，预计明年早些时候会进入临床 II 期阶段。TYK2 即酪氨酸激酶 2，它是关键促炎细胞因子受体（IL-23，IL-12 和 I 型干扰素受体）的重要信号转导激酶，可以介导免疫信号，在固有免疫和获得性免疫细胞中扮演着重要的角色。多项研究表明，TYK2 突变可以降低激酶活性和下游信号传导，可以预防多种自身免疫性疾病和炎症性疾病，例如银屑病、类风湿性关节炎等。因此，TYK2 是治疗这些疾病的重要靶标，抑制 TYK2 可以干预自身免疫性疾病和炎症性疾病。2018 年，Nimbus 与新基（已被百时美施贵宝收购）合作开发小分子项目 TYK2 抑制剂。据了解，该公司的 TYK2 抑制剂是针对 TYK2 的高选择性强效变构抑制剂，与其他 JAK 家族同源蛋白相比，其更能选择性抑制 TYK2 激酶活性。

另一款进展较快的候选药是 HPK1 抑制剂，预计明年可进入临床 I 期研究中。HPK1 即造血祖细胞激酶 1，作为 MAP4K 家族的一员，是 T 细胞增殖、信号传导和树突状细胞激活的细胞内负调节因子。试验数据显示，HPK1 具有提高免疫系统监测癌症的潜力，能够增强 CD8+T 细胞功能，具有抗肿瘤应答作用。

传统 HPK1 抑制剂选择性差，抑制 HPK1 的同时也会抑制其他 T 细胞激酶或者其他 MAP4K 成员。能否解决这一问题至关重要。据了解，Nimbus 与 Schrödinger 公司达成合作，利用后者的 “in silico” 化学模拟平台克服药物研发中的一些挑战和难点。其 HPK1 抑制剂结合了结构生物学、计算化学和药物化学，作用强且选择性高。2019 年 7 月，Nimbus 与新基扩大合作，将 HPK1 抑制剂项目纳入其中。

另外四条管线披露的项目包括 WRN、BL、CTPS1 和 AMPKβ2，前两条是针对肿瘤的管线，后两条分别针对自身免疫疾病和代谢性疾病，Nimbus 正在推动这些管线进入临床研究中。Nimbus 的首席执行官 Jeb Keiper 指出，将独特的产品管线组合推进临床阶段的时机是进行融资的适当时机。

Nimbus 的首席执行官 Jeb Keiper 博士在一份声明中指出，“虽然我们不能欢迎所有对 Nimbus 感兴趣的投资者进入这一轮融资，但我们希望通过在此融资基础上继续取得成功，2021 年引入更多新投资。我们将为 Nimbus 的未来提供动力，凭借成功的试验数据，继续发展并欢迎新的投资者。”