新基公司的3个度胺品种，按开发及上市时间顺序依次为沙利度胺、来那度胺、泊马度胺。沙利度胺，即是药害品种（海豹胎事件）同时也是新基公司的成名之作；来那度胺，是新基公司的重要营收项目，也是当选过小分子销冠的历史品种；泊马度胺，则是新基公司在前2代药物的基础上，开发出的更具优势的同类3代品种。那么，在前2代历史级别的品种基础上，泊马度胺的未来将会如何呢？

3代品种-泊马度胺简介

PS：泊马度胺的商品名为Pomalyst®；剂型为口服胶囊，规格为1mg、2mg、3mg、4mg；推荐剂量为在第1-21天每日1次，每次4mg，以28天为1个疗程，直至病情好转。

图1.1 泊马度胺的临床适应症开发统计

（药智数据）

泊马度胺的临床优势和特点

复发/难治性多发性骨髓瘤

一项I期临床研究分别以1、3、4、5mg/d泊马度胺口服治疗38例复发/难治性多发性骨髓瘤，持续4个周期，上述患者入组前接受过硼替佐米、来那度胺等多种药物治疗。研究结果显示，22例患者因疾病进展或轻微缓解需联合地塞米松治疗，16例患者获得轻微缓解或以上疗效，其部分缓解率、完全缓解率分别达到21.1%、2.6%，中位持续缓解时间、无进展生存期、总生存期分别达到4.6个月、4.6个月、18.3个月。

一项II期临床试验（口服泊马度胺联合地塞米松治疗84例复发/难治MM患者）显示：ORR分别为35%和34%；组间中位持续缓解时间、疾病进展时间和PFS相似，分别为7.3、5.4和4.6个月；18个月OS率为44%，中位OS为4.9个月。此外，多个I期、II期临床试验表明，泊马度胺治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的RR率均在30%以上。而一项多中心开放性随机Ⅲ期临床试验，比较了BORT和LEN治疗失败后455例RRMM患者应用POM＋低剂量地塞米松与高剂量地塞米松治疗的疗效，数据表明，在不考虑先前治疗方案的情况下，POM＋LoDEX应被视为RRMM患者的标准治疗方案。

安全性方面，泊马度胺毒性限制剂量为5mg/d，最大耐受剂量为4mg/d，总体耐受度良好。常见不良反应（发生率＞10%）主要包括全身性损害、血液和淋巴系统损害、胃肠道损害、感染、肌肉骨骼及结缔组织损害、呼吸系统损害、代谢和营养障碍、皮肤和皮下组织损害、神经系统损害、检查异常、精神障碍、泌尿系统损害等，但多集中于1~2级；也有研究发现，泊马度胺可导致4级短暂性脑缺血发作、5级败血症和中性粒细胞减少感染，但其发生率均不足5%，较1/2代IMiD而言，安全性已有了较好保障。

卡波西肉瘤

一项重要的开放标签/单臂临床试验（12-C-0047）研究表明，口服5 mg泊马度胺（18例HIV阳性，10例HIV阴性），直至疾病进展或出现不可接受的毒性：18名HIV阳性患者中，总缓解率为67％、中位缓解期为12.5个月；10例HIV阴性患者中，总缓解率为80％、中位缓解时间为10.5个月。接受泊马利度胺的患者中最常见的不良反应包括实验室异常（≥30％的患者）是绝对中性粒细胞计数或白细胞减少，肌酐或葡萄糖升高，皮疹，便秘，疲劳，血红蛋白减少，血小板、磷酸盐、白蛋白、ALT增加，恶心和腹泻。

3个品种的市场情况及国内外注册

3个品种的全球销量

沙利度胺，自二次上市用于多发性骨髓瘤的治疗至今，全球销售额并未达到重磅炸弹级别，2008年其全球年销达到峰值，但仅有5.05亿美元，到了2019年，销售额已降至1亿美元以下。来那度胺，市场表现则大不相同，2018/2019年其全球年销＞90亿美元，为全球小分子药物靠前品种，TOP100榜单曾为小分子药物销冠。而泊马度胺，自2013年上市至今，虽然没有成长为来那度胺这种药王级别的品种，但截至2019年，也是全球年销＞20亿美元的重磅炸弹品种。

图3.1 泊马度胺-上市至今的全球销售额统计

（公司年报数据）

3个品种的国内注册申报

沙利度胺，国内已获批生产的企业有苏州长征-欣凯制药、常州制药厂、华北制药、山东瑞阳制药、山西康健源药业等；来那度胺，国内已获批生产的企业有扬子江药业、齐鲁制药、正大天晴药业、北京双鹭等。

而泊马度胺，于国内目前尚无上市品种，以仿制品种注册申报的企业有江苏豪森药业、江苏先声药业、江苏奥赛康药业、南京华威医药、南京卡文迪许生物、合肥久诺医药、河北国龙制药、石家庄四药、合肥信风科技、江苏嘉逸医药、北京福瑞康正医药、北京科莱博医药、杭州和泽医药、大丰迪赛诺制药、上海创诺制药、齐鲁安替制药、正大天晴药业、扬子江药业、齐鲁制药等；大部分任务处于验证性临床阶段。

图3.2 泊马度胺-国内注册申报统计

（药智数据）

泊马度胺的未来如何？

从全球推广来看，泊马度胺的全球销售额很难超过2代品种来那度胺，二者的关系不同于小分子靠前品种利伐沙班/阿哌沙班的关系。虽然泊马度胺获批了卡波西肉瘤，是20年来唯一口服的首个新药，但该适应症的市场前景似乎并不能给泊马度胺带来大幅度的收入。从临床适应症开发来看，骨髓纤维化、脑癌、硬皮病等适应症已进入临床开发，未来如若获批，对泊马度胺的市场开拓将带来更大利好！而国内品种注册申报方面，泊马度胺确是得到了极高的青睐，近20家企业对此品种进行了仿制，国内首仿的争夺早已正面开启，相信该品种未来的国内市场，会有一定程度的利好表现。

1代药害、2代药王！3代药物“泊马度胺” 能否实现超越?