渤健（Biogen）与合作伙伴卫材（Eisai）近日联合宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理单抗药物aducanumab治疗阿尔茨海默氏症（AD）的生物制品许可证申请（BLA）。FDA已授予BLA优先审查，处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2021年3月7日。FDA表示，如果可能，计划在加速审查程序下尽早对该申请做出审查决定。

如果获得批准，aducanumab将成为第一个有潜力有意义地改变AD进程、减缓AD临床病情下降的治疗方法，同时也将是第一个证明去除β淀粉样蛋白（Aβ）可以获得更好临床效果的治疗方法。

AD是当今最大的公共卫生挑战之一，会使患者逐步失去记忆力和独立生活的能力，最终剥夺他们的基本行为能力。aducanumab是首个向FDA提交BLA的针对AD相关临床症状衰退和病理机制的生物制剂。

今年7月初，渤健与卫材完成向美国FDA提交aducanumab的BLA。这是基于双方与FDA的持续合作，申请中包括了III期EMERGE和ENGAGE研究以及1b期PRIME研究的临床数据。除了美国之外，双方也正在继续与欧洲和日本的监管机构进行对话，努力实现在这些市场中提交申请的目标。

渤健没有将其优先审查凭证（PRV）用于aducanumab BLA。FDA还表示，目前正计划在一个尚未确定的日期就这一申请召开咨询委员会会议。

渤健首席执行官Michel Vounatsos表示：“FDA受理aducanumab BLA并进行优先审查是一个重要步骤，有望带来一种可以有意义地改变AD病程的治疗方法。我们期待着在整个审查过程中与FDA合作，并感谢数千名参与我们临床试验并陪伴我们走过这段旅程的临床医生、患者和护理人员。我们相信，aducanumab标志着AD潜在治疗新纪元的开始，这将激发更多的发现和创新，为受这种毁灭性疾病影响的人带来希望。”

卫材首席执行官Haruo Naito博士表示：“对于一种潜在的治疗药物，减少临床衰退和保持尽可能长时间独立生活的能力，是AD患者及其家人所看重的。如果aducanumab获得批准，我们希望它将改变AD患者的生活。我们认为，这一历史性里程碑是朝着为老年社会的公共卫生问题——阿尔茨海默病（Alzheimer's disease）的治疗模式转变迈出的重要一步。”

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阿尔茨海默病（AD）是一种渐进性神经系统疾病，会损害思维、记忆和独立性，导致早逝，该病目前无法阻止、延缓或预防，是一种日益严重的全球健康危机。根据世界卫生组织（WHO），全球有数以千万计的人患有AD，这个数字在未来几年将继续增长。该病最大的特点是大脑发生变化，包括毒性淀粉样β斑块的异常积聚，这种现象在患者出现症状前大约20年就开始了。AD引起的轻度认知障碍是该病的早期阶段之一，这时症状开始变得更加明显，可以被检测和诊断。目前的研究工作集中在尽早发现和治疗患者，以最大程度地减缓或阻止AD的进展。

aducanumab临床开发项目包括2项III期试验（EMERGE和ENGAGE），这些试验在早期AD患者中开展，入组患者伴有因AD导致的轻度认知障碍（MCI）以及轻度AD痴呆（最小精神状态检查MMSE评分为24-30分）。在EMERGE研究中，接受aducanumab治疗的患者在认知和功能（如记忆、方位和语言）方面的衰退显著减缓，在日常生活活动包括处理个人财务、做家务（如清洁、购物和洗衣）以及独立出门旅行方面的衰退也显著减缓。

EMERGE（n=1638）研究达到了其预先指定的主要终点，接受高剂量aducanumab治疗的患者在第78周时临床痴呆评分总和（CDR-SB）得分较基线水平有显著降低（与安慰剂相比改善22%，p=0.01）。在EMERGE研究中，使用高剂量aducanumab治疗的患者也显示出通过预先指定次要终点测量的临床衰退持续减少：简易智力状态检查（MMSE；与安慰剂相比改善18%，p=0.05）、阿尔茨海默病评估量表认知子量表13项（ADAS Cog 13；与安慰剂相比改善27%，p=0.01）、阿尔茨海默病日常生活活动量表轻度认知障碍版（ADCS-ADL-MCI；与安慰剂比较改善40%，p=0.001）。EMERGE研究中，淀粉样斑块沉积成像显示，与安慰剂相比，在第26周和第78周时，低剂量和高剂量aducanumab降低了淀粉样斑块负荷（p＜0.001）。虽然ENGAGE（n=1647）没有达到主要终点，但渤健认为ENGAGE研究的一部分数据支持EMERGE研究的结果。

aducanumab临床项目还包括对早期AD患者开展的Ib期PRIME研究及其长期扩展研究（LTE），入组患者为前驱AD或轻度AD痴呆（MMSE评分为20-30）。这项研究的结果表明，aducanumab以剂量和时间依赖性的方式减少了淀粉样β斑块，对探索性临床终点的分析显示临床衰退减缓（CDR-SB和MMSE，10mg/kg剂量在第12个月时在名义上具有统计学意义），在LTE中持续到48个月。（生物谷Bioon.com）

原文出处：FDA Accepts Biogen’s Aducanumab Biologics License Application for Alzheimer's Disease with Priority Review

阿尔茨海默重要进展：渤健/卫材β淀粉样蛋白抗体获FDA优先审查