第三批国采，官方正式发文；​国大药房拟收购成大方圆100%股权 全国性医药零售巨头浮出水面？丨贝壳日报

治疗狼疮性肾炎

潜在“best-in-class”疗法获FDA优先审评资格

药明康德：今日，Aurinia公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已经接受了该公司开发的voclosporin的新药申请（NDA），作为狼疮性肾炎（LN）的潜在治疗药物。FDA已授予该NDA优先审评资格，预计在2021年1月22日之前做出回复。FDA还告知该公司，他们目前并不计划召开咨询委员会会议来讨论该申请。

Voclosporin是一种潜在“best-in-class”的新型钙调磷酸酶抑制剂（CNI）。它通过抑制钙调磷酸酶，阻断IL-2表达和T细胞介导的免疫反应，稳定肾脏足细胞（podocyte）。与传统的CNI相比，它显示出更可预测的药代动力学和药效学关系，和代谢特征改善。

国大药房拟收购成大方圆100%股权

全国性医药零售巨头浮出水面？

新浪医药：7月20日晚，国药一致发布公告称，辽宁成大将其持有的成大方圆100%股权公开挂牌转让，公开挂牌转让底价为186,000万元人民币，公司控股子公司国大药房拟通过公开摘牌方式受让该挂牌股权。

国大药房多年来稳居中国医药零售行业首位，已在21个省、自治区、直辖市建立了29家区域连锁公司，覆盖全国70余个城市。

那么，本次对于双方而言又分别有哪些意义呢？公告表示，本次交易若顺利完成，将巩固国大药房在医药零售领域的头部企业地位；有助于国大药房进一步提升市场占有率及集中度，尤其是在辽宁区域；有助于国大药房在医药分开政策背景下提前进行战略布局，为承接处方外流等政策红利做好准备。

对于成大方圆而言，本次交易若顺利完成，将引进国大药房的集采优势品种、DTP独家品种等，进一步丰富商品品类、优化商品结构。

无论最终国大药房能否成功摘牌受让标的公司股权，此次交易已经吸引了药品零售行业的目光，若交易达成，则或将成为中国连锁药店的转折点。

阿诺医药PI3K抑制剂Buparlisib

获批国际多中心3期临床试验

新浪医药：中国国家药监局药品审评中心（CDE）网站显示阿诺医药（Adlai Nortye）在研1类新药Buparlisib（AN2025）获批临床。据了解，这是一项针对复发或转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC，简称：头颈癌）的全球多中心3期临床试验，此前已获美国及加拿大药监部门批准。这是阿诺医药首次在全球范围内开展的大型3期临床研究。

Buparlisib是一种口服的泛PI3K抑制剂，针对所有的I类PI3K亚型，可用于血液恶性肿瘤和实体瘤治疗中。此前完成的全球2期临床中，该产品与紫杉醇联合治疗经过含铂化疗后复发或转性的头颈部鳞状细胞癌，患者的中位生存时间达到了10.4个月。基于这一优秀的临床数据，美国FDA授予其快速审批通道资格，并同意阿诺医药以ORR的期中分析结果提前申报NDA。此外，动物试验数据显示，Buparlisib在用于PD-1药物无应答或者PD-1耐受的肿瘤治疗方面拥有巨大潜力。

第三批国采，官方正式发文

赛柏蓝：7月21日，上海阳光医药采购网发布《关于开展部分药品相关基础信息采集工作的通知》

根据《通知》，联合采购办公室开始部分药品基础信息采集工作，下列药品均在信息采集范围内。1.原研药及国家药监局发布的仿制药质量和疗效一致性评价参比制剂。2.通过国家药监局仿制药质量和疗效一致性评价的仿制药品。3.根据《国家食品药品监督管理总局关于发布化学药品注册分类改革工作方案的公告》〔2016年第51号〕，按化学药品新注册分类批准的仿制药品。4.纳入《中国上市药品目录集》的药品。 根据《通知》属于本次信息采集范围并满足药品要求的相关企业，包括：提供药品及伴随服务的国内药品生产企业，药品上市许可持有人，境外生产企业在中国大陆设立或指定并能承担相应法律责任的代表机构或企业法人。

科学家发现新型基因编辑工具

体积是CRISPR-Cas9的一半！

生物探索：最近，来自美国加利福尼亚大学伯克利分校创新基因组学研究所的研究人员发现了一种新型基因编辑工具——CasΦ，它是一种功能最小的CRISPR-Cas系统，由1〜70 KD的CasΦ蛋白和一个CRISPR阵列组成，且仅在巨型噬菌体的基因组中编码，其体积是CRISPR-Cas 9的一半.

研究人员首先要确定CasΦ是否能作为真正的CRISPR-Cas系统。他们发现，CasΦ在其天然环境中是一种功能性噬菌体蛋白和真正的CRISPR-Cas效应子，能够裂解crRNA互补的DNA。此外，这种单RNA系统比其他活性CRISPR-Cas系统紧凑得多。接下来，研究小组需要了解CasΦ在体外对DNA的识别和裂解要求。

结果表明，CasΦ的裂解活性仅在识别顺式DNA时才能观察到，而且只需要最低的PAM条件，这可能有利于更广泛的核酸检测。最后，为了研究CasΦ是否能用于人类基因组编辑，研究人员在HEK293细胞中使用了与crRNA共表达的CasΦ进行了基因破坏测定。他们发现，CasΦ-2和CasΦ-3诱导了基因组整合增强型绿色荧光蛋白（EGFP）基因的定向破坏。其中，具有单个指导RNA的CasΦ-2能够编辑多达33％的细胞，这与先前报道的CRISPR-Cas9，CRISPR-Cas12a和CRISPR-CasX的水平相当。

颉伟/朱冰合作揭示DNA甲基化稳定

且可塑性遗传的机制研究

BioArt：2020年7月20日，清华大学生命学院颉伟研究组与中国科学院生物物理研究所朱冰研究组通过紧密合作，在Nature Genetics杂志上以长文形式发表了题为 Imprecise DNMT1 activity coupled with neighbor-guided correction enables robust yet flexible epigenetic inheritance （不精确DNMT1与“临近区域依赖修正机制”促进稳定且可塑表观遗传）的研究论文，阐明表观遗传修饰在并不精确的维持机制作用下如何维持稳定遗传的基本机理。这一重要研究发现了不精确的DNMT1甲基化活性（包括从头甲基化活性与并不完美的甲基化维持活性）能导致随机DNA甲基化“突变”（epimutations）。

然而这些“表观遗传突变”在细胞传代过程中倾向于进行自我修复。有趣的是，该修复可能正是通过DNMT1的不精准活性。并且这种不精准活性还能完成对不同起始甲基化水平的稳定遗传，进而同时实现表观修饰的可塑性和可遗传性（robust yet flexible epigenetic inheritance）。这样一套表观遗传可塑性遗传机制的核心是基于对邻近区域甲基化水平敏感的DNMT1活性的“调节-稳定”系统（neighbor-guided correction）。研究人员相信类似系统可能在表观遗传修饰的传递过程中广泛存在。