NK细胞再获4700万美元融资，抗体-细胞偶联药或将迎来发展

2021年3月18日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，生物技术公司Acepodia今天宣布完成4700万美元的B轮融资。这笔资金将用于推进该公司领先的“现货”（off-the-shelf）NK细胞治疗候选药物ACE1702针对实体瘤的临床开发计划，以及临床前NK和γδT细胞治疗管线进入临床。

Acepodia是一家美国和台湾的私营生物技术公司，通过灵活和综合的生物设计方法重塑细胞治疗领域，主要专注于肿瘤学。Acepodia的药物开发平台旨在通过嵌合抗原受体技术以及其独特的ACC（抗体细胞结合）技术来增强免疫细胞的肿瘤亲和力，该技术将肿瘤靶向抗体与免疫细胞的表面蛋白连接起来。

▲ Acepodia公司研发管线（图片来源：Acepodia公司官网）

ACE1702是该公司研发进度最快的候选产品，是一款抗体-NK细胞偶联药物候选产品，目前正在被开发用于治疗表达HER2的实体瘤。第一位患者在德克萨斯州休斯顿的安德森癌症中心接受给药，评估ACE1702对不能接受手术或其他治疗方案的晚期或转移性HER2表达的实体瘤患者的安全性、耐受性、药效学和初步疗效。

此外，Acepodia研发管线中还有3款临床前阶段候选产品：ACE1975，靶向CD70的ACC-oNK细胞治疗；ACE1831，靶向CD20的ACC-γδT细胞疗法；ACE1708，靶向PD-L1的ACC-oNK细胞治疗。

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炙手可热的NK细胞

自然杀伤细胞（natural killer cell，NK细胞）细胞在人体的先天免疫系统中起着重要的作用，早在上个世纪70年代，科研人员就对它们进行了描述，但直到最近的15年，人们才逐渐了解NK细胞在帮助抗击癌症和其它疾病方面的复杂性和治疗潜力。

NK细胞疗法现已经成为一个炙手可热的领域。NK细胞是人体先天免疫系统的一部分，能对身体内遇到的各种病原体迅速作出反应，是抵御危险感染或异常细胞的第一道防线，是身体对抗癌症的正常储备。

目前，各种提高NK细胞效应功能的途径已经被开发。包括基因修饰的NK细胞正在被研究作为改善过继性NK细胞疗法抗肿瘤活性的手段，例如，CAR-NK细胞、具有修饰形式的CD16的NK细胞（例如Fate公司的FT516，在iPSC来源的NK细胞表面表达不可裂解的CD16 Fc受体，从而优化了ADCC）、和敲除CD38的NK细胞（可以在用针对该蛋白的单克隆抗体治疗期间预防中ADCC相关的自损伤）。

在体内增强NK细胞治疗活性的辅助方法还包括，基于细胞因子的药剂（例如IL-12、IL-18和重组IL-15等），NK细胞衔接（engager）分子（例如TriKE，ROCK衔接器，NKCE和TriNKETs）和免疫检查点抑制剂等。同样，目前大量增强NK细胞毒性和寿命的方法也在临床测试中。

值得一提的是，2021年02月，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）受理了国健呈诺生物科技（北京）有限公司的“现货型”异体来源的CAR-NK产品的临床试验申请，也是国内首个获得CDE受理临床申报的CAR-NK产品，是免疫细胞治疗实体瘤的重要里程碑。

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顾雨春

北京呈诺医学首席科学家

iPS-CAR-NK在临床中的应用

会场：第四届肿瘤免疫治疗技术研讨会