莱芒生物完成近2亿元新增融资,加速推进代谢增强型免疫细胞疗法临床转化

代谢增强型CD19 CAR-T疗法已提交治疗复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤适应症的IND(注册临床)申报。

36氪获悉,莱芒生物近期已完成近2亿元新增融资。本轮融资由粤财控股旗下机构粤财中垠联合晶泰科技领投,矿世之星、Mony Valley、泰珑投资、中山创投、以及个人财务投资者跟投,老股东富汇创投持续加注。募集资金将重点用于推进极低剂量代谢增强型CAR-T细胞药物的注册I期临床研究,并加速推进自动化生产工艺研发与验证,以及启动代谢增强型实体瘤细胞治疗药物的临床转化。

莱芒生物是晶泰科技(HK:02228)孵化并投资的创新药企,公司自研META 10、META 10-AI两大AI+代谢重编程技术平台,有望通过精准调控耗竭T细胞的代谢功能,开发“疗效和安全性更好、剂量更小,制备成本更低”的细胞治疗产品。

当前,莱芒生物已布局多条针对血液肿瘤、实体肿瘤和自身免疫性疾病的核心产品管线。其中代谢增强型CD19 CAR-T疗法,已针对多项血液肿瘤、自免性疾病开展IIT临床(研究者发起临床研究),并已经提交复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤适应症的IND(注册临床)申报,预计于今年上半年取得批件。另外,针对宫颈癌、肝癌、胆管癌等实体瘤适应症的代谢增强型细胞疗法也已进入IIT临床阶段。

莱芒生物研发管线(图源:莱芒生物商业计划书)

 莱芒生物执行总监仝督读认为,当前,国内虽已有多款CAR-T疗法获批,但疗效(如完全缓解率(CR)等指标)上仍有较大提升空间,并且价格昂贵不利于商业化推进。“企业通过各类技术路径,继续提高产品疗效并且降低生产成本是普遍趋势。”

基于对IL-10免疫代谢因子抵抗T细胞耗竭的底层机制研究,莱芒生物团队已证实,其能通过增强终末耗竭T细胞的氧化磷酸化代谢,实现对耗竭T细胞的代谢重编程,进而提高肿瘤免疫治疗的疗效。

简单理解,传统CAR-T细胞进入人体后,在肿瘤微环境中受到持续肿瘤抗原刺激,会出现能量代谢失衡、快速走向终末耗竭状态,导致增殖和杀伤功能下降,所以要通过较高给药剂量来实现治疗效果。

而莱芒生物的代谢增强型CAR-T通过自分泌IL-10改善处于耗竭状态的CAR-T细胞的能量代谢、逆转终末耗竭状态,让少量输注的CAR-T细胞在体内持续增殖,并提高了单位细胞的“杀伤力”,从而实现高效杀伤肿瘤细胞。这也为公司的“低剂量给药方案”奠定基础。

以自免性疾病治疗为例。据介绍,2025年,公司重点推进了系统性红斑狼疮适应症的IIT临床,在用药剂量仅为常规CAR-T治疗剂量千分之一的情况下,多位中重度患者实现100%停药状态下的DORIS完全缓解;安全性方面,患者治疗过程中的“CRS(细胞因子释放综合征,一种评估免疫治疗不良反应的临床分级)基本为一级,表现为轻微发热”。

“我们入组了10余位患者,从第二位开始,便未再进行清淋预处理。清淋预处理相当于一场小型化疗,不仅会产生较大毒副作用,还会增加住院治疗成本。若我们的免清淋方案最终可行,有望实现CAR-T治疗的‘门诊式给药’,患者回输后,只需在出现副反应时到医院监测、确保症状不加剧即可。”仝督读解释。

仝督读表示,目前,免清淋治疗方案先在自免性疾病治疗中进行了评估,未来针对肿瘤适应症,代谢增强型CAR-T也有望实现免清淋治疗方案。

此外,在血液肿瘤治疗中,代谢增强型CD19 CAR-T也披露相关临床进展。去年10月,莱芒生物发表于《柳叶刀-血液病学》的临床结果显示,针对复发/难治性急性B淋巴细胞白血病适应症,12位入组患者治疗1个月后的总体反应率为100%、3个月时均达到100%CR;6个月时的无复发生存率和总生存率分别达到91%和100%。“这表明产品在CR率和疗效持久性上都具备一定优势。”仝督读解释。

另据了解,莱芒生物已布局体内CAR-T管线。2025年,受多起跨国药企并购案影响,体内CAR-T成为国内CGT领域备受关注的细分方向之一。

谈及在代谢增强型CD19 CAR-T已铺开多项临床,为何仍投入资源进行体内CAR-T研究时,仝督读表示,这也是“对公司技术平台通用性的验证”。“如果我们的免疫代谢重编程技术能在体内CAR-T这一热门领域解决疗效不足和安全性等相关问题,更能证明技术平台的实力。”

当前,莱芒生物的慢病毒路径体内CAR-T管线“动物实验结果良好,且重现了血液肿瘤适应症中的低剂量、高效扩增现象”,预计在今年上半年启动IIT临床申报。

对外授权方面,莱芒生物已与多家跨国药企、国内制药企业洽谈,并取得TS。

仝督读分享称,在血液肿瘤领域,由于不少跨国药企已储备相关产品,因此对数据的要求会更高。“比如,他们倾向于引进至少进入临床二期,或在IND阶段展现出‘降维打击’式优势的产品。”在实体瘤领域,跨国药企虽保持较高关注度,但“亮眼的IIT临床数据是基础”,否则难以推进实质性合作。

相较于管线合作,技术平台授权成为国内CGT企业更易落地的合作选择。“不少跨国药企自己有在研的靶点或适应症,且往往已经看到初步成果,只是疗效未达预期。这时,他们会希望引入先进的技术平台,协助其解决一个或多个管线在开发中的问题。这也是我们的免疫代谢重编程技术平台比较受跨国药企关注的方向。”仝督读表示。