刚刚，国家医保局发文，明确互联网医疗报销方案 ；囊获自然杀伤细胞管线，赛诺菲拟斥资3.08亿欧元收购Kiadis | 贝壳日报

降低疾病进展或死亡风险30%，创新核输出蛋白抑制剂获3期积极顶线结果

药明康德：今日，Karyopharm Therapeutics公司宣布，其创新选择性核输出蛋白抑制剂（SINE）Xpovio（selinexor），在一项随机双盲、含安慰剂对照的临床试验SEAL的3期临床部分获得积极顶线结果。在治疗晚期不可切除的去分化脂肪肉瘤（dedifferentiated liposarcoma）患者时，Xpovio达到了显著延长无进展生存期（PFS）的主要终点，与安慰剂相比，使疾病进展或死亡的风险降低了约30%。这项研究的详细结果将于2020年11月20日在结缔组织肿瘤学会（CTOS）年会上汇报。

DNA损伤是癌细胞的典型特征之一。细胞中存在着一些肿瘤抑制蛋白，它们的作用是监控细胞核中DNA的状态，如果发现DNA出现损伤，它们可以介导DNA的修复或者导致细胞凋亡。然而，这些肿瘤抑制蛋白需要位于细胞核中才能正常发挥作用。癌细胞逃避肿瘤抑制蛋白监控的机制之一是通过过度表达一种名为XPO1的核输出蛋白。它可以将细胞核内的肿瘤抑制蛋白通过核孔运送到细胞核外，从而将肿瘤抑制蛋白从细胞核中清除。

Xpovio是一种“first-in-class“XPO1抑制剂。通过抑制XPO1的功能，能够让肿瘤抑制蛋白存留在细胞核内继续发挥作用，从而抑制肿瘤细胞的增殖。它已经获得FDA的加速批准，治疗复发/难治性多发性骨髓瘤，和复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者。今年5月，德琪医药与Karyopharm扩展合作协议，获得了Xpovio等四款疗法在亚太地区的开发和推广权益，目前该公司正在中国开展多项注册性临床研究。

 CureVac新冠疫苗1期临床试验结果积极，即将启动关键性2b/3期临床试验

药明康德：今日，CureVac公司宣布，其基于mRNA技术的新冠候选疫苗CVnCoV在1期临床试验中表现出良好的安全性和免疫原性。这一候选疫苗在所有试验剂量（2-12 µg）中均表现出良好的耐受性。除显示激活T细胞以外，它还诱导了强力的中和抗体免疫应答。CureVac计划在未来几周在科学杂志上发表详细的临床试验结果。CVnCoV目前也正在秘鲁和巴拿马的老年人中进行2a期临床研究。

CVnCoV是一款无化学修饰的mRNA新冠疫苗，编码新冠病毒全长刺突蛋白。这项1期临床研究迄今为止已经招募了超过250名年龄在18至60岁之间的健康志愿者。在第1天和第29天，他们接种剂量为2、4、6、8或12 µg的CVnCoV。

免疫原性数据显示，疫苗在所有剂量都能够诱导与新冠病毒抗原结合的抗体和中和抗体。接种剂量为12 µg的候选疫苗的受试者中，中和抗体几何平均滴度（GMTs）与67例恢复期COVID-19患者（HCS）的血清峰值滴度相似。早期数据显示，CVnCoV同时能够激活T细胞免疫应答。 数据支持在即将进行的2b/3期关键性研究中使用12 µg的剂量。

囊获自然杀伤细胞管线，

赛诺菲拟斥资3.08亿欧元收购Kiadis

药明康德：11月2日，赛诺菲（Sanofi）宣布，与致力于开发创新即用型（off the shelf）自然杀伤（NK）细胞疗法的Kiadis达成最终收购协议，将收购Kiadis公司的全部股权，总股权收购价值约为3.08亿欧元。Kiadis开发的自然杀伤细胞疗法主要用于治疗癌症和传染性疾病。

Kiadis专有K-NK细胞技术平台是基于来自健康供体的同种异体或“即用型”NK细胞。NK细胞的功能是寻找并发现恶性癌细胞，在各种肿瘤类型中具有广泛应用。该平台有潜力使这一细胞疗法快速且广泛地适用于各种癌症类型患者人群。

今年7月，赛诺菲就从Kiadis引进一款处于临床前开发阶段的细胞疗法（K-NK004），用于多发性骨髓瘤的潜在联合治疗。目前，Kiadis的NK细胞疗法产品线还包括：

K-NK002是一项处于2期临床阶段的细胞疗法，用于预防急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）患者移植后复发。

K-NK003是一项处于1期临床阶段的细胞疗法，用于治疗复发性或难治性AML患者。

K-NK-ID101是一个评估K-NK细胞是否适用于治疗新冠病毒感染的研发项目。可能开发这类细胞疗法作为COVID-19高风险患者的暴露后预防治疗（post-exposure pre-emptive therapy）选择。Kiadis计划启动一项1/2a期临床试验，评价K-NK细胞用于治疗COVID-19患者的效果。

刚刚，国家医保局发文，

明确互联网医疗报销方案！

健识局：互联网+医疗服务医保支付方案来了。

11月2日，国家医保局发布《关于积极推进“互联网+”医疗服务医保支付工作的指导意见》。其中对定点机构具备的条件，互联网+医疗服务定价、支付，互联网+医疗复诊处方流转等作出详细规定。

按照方案规定，参保人在本统筹地区因互联网+医疗服务复诊并开具处方发生的诊察费、药费，可以按照统筹地区医保规定支付。各地可从门诊慢病开始，逐步扩大医保对常见病、慢性病“互联网+”医疗服务支付的范围。未来，在全国统一的医保信息平台建设基础上，还将完善电子处方、处方流转平台等信息模块建设。

结合药监部门对网络售药行为的规范升级，业界分析，互联网医疗、医药电商的市场将迅速爆发。深度“触电”叠加带量采购等政策效果显现，整个行业将加速颠覆。

通过整合系统工程技术，在大肠杆菌中显着提高反式-4-羟基-1-脯氨酸的产量

中国生物技术网：在今年，一篇发表在《Science》上的文章报道了如何通过整合系统工程技术，在大肠杆菌中显着提高反式-4-羟基-1-脯氨酸的产量。

羟脯氨酸(Hyps)是在C3或C4处羟基化的L-脯氨酸(L-Pro)衍生物，具有不同的对映选择性。Hyps已被广泛用于生物化学，食品生产和化妆品开发等领域。Hyps还大量参与了各种药物生物合成的许多次要代谢途径，例如化疗用的放线菌素，抗真菌用的棘皮菌素，抗生素依他霉素和抗炎药奥昔洛尔。反式-4-羟基-1-脯氨酸（4-Hyp）是使用最广泛的Hyp化合物之一。

在这项研究中，进行了罕见的密码子选择进化，以提高大肠杆菌和粘质沙雷氏菌JNB5-1中葡萄糖的L-Pro产量。然后进行代谢工程学策略以进一步增强L-Pro的生物合成。此外，基于群体感应的可调电路用于ODHC活性的动态衰减，通过将三羧酸（TCA）循环的通量切换为4-Hyp生物合成来增加α-KG的供应。最后，通过基因组挖掘和合理设计，从esnapd2衍生出具有更高催化转化效率的双突变体，以增加4-Hyp的产量和L-Pro的消耗。本研究报道了一种新型的4-Hyp生产者改造策略，将氨基酸筛选与代谢工程和动态控制TCA循环中的关键酶结合在一起。该该策略将作为一种通用的改造方法，适用于其他羟基氨基酸的高产生产。

Mol Cell：李锋等发现ATR/CHK1抑制剂癌症耐药新机制以及 CHK1 调节 WEE1 的新通路

丁香学术：近日，丹娜法伯癌症研究中心 Alan D'Andrea 教授团队（第一作者为李锋博士）在 Molecular Cell 杂志上发表封面文章 CHK1 Inhibitor Blocks Phosphorylation of FAM122A and Promotes Replication Stress，揭示了一条全新的基于 CHK1 和 WEE1 的细胞周期调控通路，并为对 ATR/CHK1 抑制剂的耐药提供了新的抗肿瘤方案。

该研究首先利用 CRISPR-Cas9 系统将全基因组 gRNA 文库导入两种表达 Cas9 的肺癌细胞系，通过大规模反向筛选，寻找哪些基因功能缺失会导致肿瘤细胞对 CHK1 抑制剂 Prexasertib 产生抗性。

通过测序，作者发现 FAM122A/PABIR1 缺失的肿瘤细胞在两种耐药细胞系中都有大量富集。重要的是，在多种天然筛选的 CHK1 抑制剂耐药的细胞中，FAM122A 的表达量都显著降低。同时作者在多种肿瘤细胞系做了验证，发现 FAM122A 缺失可以促使肿瘤细胞对 CHK1 和 ATR 抑制剂耐药。说明 FAM122A 可以作为一种预测 CHK1 和 ATR 抑制剂的泛癌标志物。

作者证明 FAM122A/PABIR1 可以作为一种生物标记物来预测 ATR，CHK1 和 WEE1 抑制剂的作用效果。同时，对于 FAM122A 低表达的肿瘤，作者提出了 CHK1 抑制剂联合 WEE1 抑制剂，以及 CHK1 抑制剂联合 PP2A 抑制剂的联合抗肿瘤疗法。